Intérêt clinique de la pharmacogénétique : anticiper les toxicités et mieux prédire l’efficacité des médicaments

Résumé

La réponse aux médicaments est souvent variable d’un individu à l’autre, ce qui rend parfois leur maniement délicat. La prédiction de la réponse devient un problème crucial en cas de fenêtre thérapeutique étroite de ces médicaments ou de l’existence d’alternatives thérapeutiques. Des facteurs génétiques affectant le métabolisme et le transport des médicaments expliquent en partie la variabilité interindividuelle dans la réponse. La pharmacogénétique étudie les mécanismes d’origine génétique intervenant dans la réponse aux médicaments dans le but d’optimiser les traitements médicamenteux, tant en termes d’efficacité que de sécurité d’emploi. L’existence de polymorphismes génétiques affectant les gènes codant pour les enzymes du métabolisme des médicaments aboutit à distinguer, dans la population générale, différentes classes d’individus en fonction de leur capacité métabolique vis-à-vis d’une enzyme donnée, à savoir des métaboliseurs lents, rapides et même parfois ultrarapides. Des méthodes de phénotypage et de génotypage permettent de déterminer ou de prédire le statut métabolique d’un individu et de savoir ainsi s’il présente un risque particulier d’inefficacité ou de toxicité vis-à-vis de certains médicaments. Plusieurs exemples d’applications cliniques (thiopurines, antivitamine K, codéine et tramadol) permettent d’illustrer l’intérêt de la pharmacogénétique pour la prise en charge des malades. La validation clinique d’un grand nombre d’analyses pharmacogénétiques et la mise au point de nouvelles technologies très performantes et peu coûteuses de génotypage vont contribuer au développement rapide de cette discipline dans la pratique médicale courante, avec la perspective d’une individualisation des traitements médicamenteux associée à l’amélioration du taux de réponse et la diminution des accidents iatrogènes.