Nouvelles stratégies thérapeutiques contre les entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu

Résumé

Les entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu (E-BLSE) sont responsables d’infections dont le traitement repose essentiellement sur les carbapénèmes. Leur caractère pandémique a eu pour conséquence une forte consommation de cette classe de β-lactamines. Au même moment ont émergé les carbapénémases. Ainsi, d’autres stratégies thérapeutiques sont devenues nécessaires. Depuis 2011, le Comité de l’antibiogramme de la Société française de microbiologie (CA-SFM) propose d’abandonner la lecture interprétative de la sensibilité aux céphalosporines à spectre étendu (CSE) et d’abaisser leurs concentrations critiques (concentration minimale inhibitrice [CMI]) pour les E-BLSE. Ainsi, un tiers des souches infectantes redeviennent sensibles avec une CMI inférieure à 1–2 mg/l, permettant une alternative aux carbapénèmes. Les associations β-lactamine + inhibiteur de β-lactamases (BL/IBLs) sont elles aussi efficaces au cours de traitement de bactériémies ou d’infections urinaires dues à des E-BLSE sensibles. Au vu de la littérature, nous devons néanmoins nous contenter d’analyses le plus souvent rétrospectives. Des études prospectives comparant les CSE et BL/IBLs aux carbapénèmes sont nécessaires, notamment lors d’infections sévères. Une stratégie d’épargne des carbapénèmes semble toutefois possible. Il faut tout de même évaluer au cas par cas les facteurs de risque d’échec que sont les valeurs hautes de CMI, l’effet inoculum, le type et la sévérité de l’infection. Les céphamycines (céfoxitine) et la témocilline sont aussi des alternatives thérapeutiques. Enfin, de nouveaux antibiotiques ou inhibiteurs des β-lactamases (avibactam), en cours de développement ou d’études, seront des candidats prometteurs dans la prise en charge des infections graves dues aux E-BLSE.